胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其治疗尤其是晚期胃癌的治疗一直是临床面临的挑战之一。本期MED24公开课邀请
人类采用化疗药物治疗肿瘤已经五六十年了,但给晚期胃癌患者带来的生存期最长不超过1年,且毒副作用大,因此寻找新的治疗方法迫在眉睫。目前已知有300多种基因对肿瘤进展复发、转移有密切关系,因此针对这些基因,设计一些化学物质或者大分子的单克隆抗体来进行治疗的方法,我们称之为分子靶向治疗。自从2000年左右正式进入大众视野之后,关于分子靶向药物治疗胃癌的相关研究便一发不可收拾,可谓是异军突起。

胃癌细胞表面有一个分子叫HER-2,通过单克隆抗体阻断HER-2的信号传导可以激活免疫反应并杀伤肿瘤细胞,但要证明HER-2的单克隆抗体在胃癌的治疗方面有作用,便需要进一步的临床试验,这便是ToGA研究的设计目的。
研究入组了584例HER2- 阳性晚期胃癌患者,比较5-FU或卡培他滨+顺铂方案及5-FU或卡培他滨+顺铂+曲妥珠单抗方案的差异
次要终点为PFS(无疾病进展生存时间)、TTP(疾病进展时间)、ORR(客观缓解率)、DCR(疾病控制率)、DOR(缓解持续时间)、QOL(生活质量指数)、安全性、疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学

既然HER-2的单克隆抗体+化疗可以有效提升晚期胃癌患者的OS,那么同样作为ErbB family中的EGFR的单克隆抗体+化疗能否在晚期胃癌患者上取得很好的疗效呢?因此便有了EXPAND研究。
除了HER-2、EGFR的单克隆抗体外,其他的分子靶向药物还有没有探索的价值?毕竟在细胞表面有很多的蛋白,它的下游有一定的信号传导,需要传导通路来达到细胞核,来让这个肿瘤细胞扩增、增值、转移。而这个过程中,已知比较重要的就有mTOR、PI3K、AKT、RAS、RAF。
鉴于mTOR抑制剂在其他肿瘤中取得的成功以及在胃癌患者中的高表达,以安慰剂和mTOR抑制剂作头对头对照的GRANITE研究应韵而生。


“对什么样的病人有效,对什么样的病人没效?我们现在不知道。所以我们必须要通过筛选。如果没有一个精准的分子标志来做筛查预测的话,这就不叫精准治疗,只能称之为我们过去的分子靶向治疗,所以这也是未来我们需要做的探索。”
在非选择性人群中,靶向药物一败再败,胃癌的分子靶向药物治疗方向又在何方?抗血管生成药物的成功为胃癌提供了基础。

目前已知在化疗的基础上,加上贝伐珠单抗来治疗肠癌获得了很好的效果。那么在胃癌上结果如何呢?于是便有了AVAGAST临床研究。
那么除了雷莫卢单抗,还有没有别的抗血管生成药物在联合治疗晚期胃癌方面有效果,中国原研的抗血管生成药物恩度+SOX以及小分子靶向药物阿帕替尼给出了各自的解答。
曲妥珠单抗可以将晚期胃癌患者生存延长到16个月,但只有10%的患者是HER2-阳性,那么还有90%的患者怎么办?化疗药物只能延长1年,加抗血管生成药物也只能增加到12-14个月,所以必须去其他方面做探索,而这时免疫治疗正方兴未艾。可谓是柳暗花明又一村。

鉴于PD-1单克隆抗体,在肺癌、恶黑、淋巴瘤的临床研究取得了巨大的进步。胃癌方面应用PD-1效果如何?KEYNOTE-012研究给出了解答。
