我在真理教的日子2，电脑断层摄影血管造影术( CTA )，容积再现重建左颈内动脉，“串珠”状外观。b、CTA，同一动脉的最大强度投影重建。c、常规血管造影的斜投影。三维T1增强磁共振血管成像在最大强度投影重建中的应用。
我在真理教的日子2，一位患有与颅内动脉瘤(白色箭头)相关的颈部FMD的患者的三维飞行时间序列磁共振成像上的最大强度投影的冠状视图。b、同一患者左颈内动脉的前后血管造影，显示了这种颅内形态的更多细节(白色箭头)。c、另一个病人左颈内动脉的前后血管造影，在同一图像上显示颅内大动脉瘤和颈部FMD (黑色箭头)。
我在真理教的日子2，显示颈内动脉中远端弯曲的B型成像。b、颈内动脉远端的彩色多普勒成像，表现为典型的扭曲和明显的湍流。c、显示湍流的彩色多普勒成像和显示高峰值速度( 419厘米/秒)和舒张末期速度( 186厘米/秒)的光谱分析。黄色箭头表示狭窄相当严重。彩色能量血管造影显示颈内动脉严重弯曲和冗余( S曲线)。经过流通许可而调整
我在真理教的日子2，传统的颈内动脉血管造影术显示一个薄的半透明内腔隔膜(黑色箭头)。b、颈部电脑断层摄影血管造影术(白色箭头)斜位重建的规则而薄的管腔内充盈缺损。c、轴向外观同一检查(蓝色箭头)。d，传统血管造影上颈动脉隔膜的另一个例子(黑色箭头)。e、颈动脉球膜宏观观察:位于颈动脉球后壁的局灶性和非圆形薄膜(白色箭头)。这种实体与多灶性或局灶性纤维肌发育不良的关系仍不确定。
欧潘迪。脑血管纤维肌发育不良( FMD )的计算机断层造影( CTA )、磁共振血管造影( MRA )和双重超声首选技术
表1。牛津循证医学中心评估纤维肌发育不良的流行病学、遗传风险、表现形式、脑血管临床表现、管理和神经表现预后的研究证据水平
图泽、南兰、博朗格等。纤维肌发育不良及其神经系统表现的系统评价。贾马神经。2018年10月1日在线发布。doi : 10.1001 / jamanerol。2018.2848
发现此系统综述描述了累及颈部或颅内动脉的纤维肌发育不良的流行病学特征、临床和影像学表现、预后和处理。
意味着肾血管性纤维肌发育不良现在被认为与肾纤维肌发育不良一样常见，需要进行具有结果和基因测序的纵向国际队列研究，以进一步了解其临床过程，并促进循证治疗的发展。
目的全面综述脑血管FMD (即累及颈或颅内动脉)的流行病学特征、治疗和预后，并指导今后的研究重点。
证据回顾参考文献是从PubMed成立到2017年12月，通过搜索PubMed，使用医学主题词和文本词来确定的。还通过查阅相关文章的参考清单和搜索提交人的个人档案，确定了其他来源。所选文章描述了脑血管FMD的至少一个临床或放射学特征和/或结果。如果个别病例报告描述了令人感兴趣或值得注意的口蹄疫表现，则可将其包括在内。
共鉴定出84篇相关文献。脑血管FMD的诊断是基于交替的动脉扩张和收缩(“串珠”)或局灶性狭窄的出现，没有动脉粥样硬化或炎症损伤的迹象。尽管影像学检查结果很容易显示诊断结果，但对于儿童或具有非典型表型的个体，如纯颅内FMD和动脉隔膜，进行诊断可能具有挑战性。累及多条动脉是常见的，颈动脉夹层和颅内动脉瘤的发病率增加。PHACTR1基因中的我在真理教的日子2变体与FMD以及颈动脉夹层和偏头痛相关，尽管不到5 %的FMD病例是家族性的。头痛，主要是偏头痛，在多达70 %的FMD患者中观察到。脑血管FMD大多无症状，但最常见的神经病学表现包括短暂性脑缺血发作和缺血性卒中，特别是在伴有颈动脉夹层的情况下。与FMD相关的其他病症包括蛛网膜下腔出血，很少颅内出血。管理依靠观察数据和专家意见。抗血小板治疗被认为是预防血栓栓塞并发症的合理方法。血管内治疗通常限于症状性狭窄的病例，尽管有最佳的药物治疗或颅内动脉瘤破裂的病例。
结论和相关的长期队列研究需要对多民族个体进行生物采样，以更好地了解FMD的危险因素、病理生理特征和结果。患者宣传小组可以帮助研究人员回答以患者为中心的FMD问题。
纤维肌发育不良( FMD )是一种特发性、非炎症性、非动脉硬化性的中小动脉血管疾病。1、2在FMD患者中，颈部(颈动脉和椎动脉)和颅内动脉受累的频率比以前认为的要高，与肾动脉受累的频率一样普遍，但有关FMD (或脑血管FMD )的神经系统表现的数据仍然很少
我们在2017年12月31日前搜索了PubMed中使用网状术语“纤维肌发育不良”或文本词“纤维肌发育不良”或“纤维肌增生”索引的研究，没有语言限制。我们还通过查阅相关研究的文献目录和搜索我们的个人档案来确定其他研究。我们包括描述宫颈或颅内FMD的流行病学特征、临床特征、放射学特征或结果的至少一个方面的文章，并且优先关注过去5年发表的研究，以及包括15名或更多患者的研究。但是，也可以包括描述有趣或值得注意的表现的病例报告或小病例系列。当出版物涉及重叠的研究样本时，仅包括最大和最新的研究，除非一篇文章描述了新的参数或其他相关数据。证据的质量是根据牛津循证医学中心的证据等级来评定的
我们从PubMed搜索中确定的2788个标题中选择了68个研究，从手工搜索中选择了16个研究，从而纳入了84个研究(应用中的图1 )。研究主要是病例系列或回顾性研究，因此证据质量较低(补编表1 )。
FMD的历史分类集中在动脉壁受累(内侧、内膜和外膜亚型)。1但是，在临床实践中，很少获得组织学标本，诊断最常见的依据是放射学发现。因此，欧洲共识声明和美国心脏协会关于FMD的科学声明描述了一种基于血管造影外观的新分类，以取代组织病理学分类(表1、2、8 )
缺乏脑血管FMD影像学诊断的高水平证据资料，不能推荐其他影像学诊断方式。数字减影动脉造影仍然是诊断FMD的金标准，因为它比计算机断层摄影血管造影或磁共振血管造影具有更高的灵敏度(图1和图2；但是，由于传统动脉造影存在医源性夹层的风险( FMD患者的风险可能高于一般人群)，它的使用通常限于需要血管内治疗的严重FMD病例，而大多数中心通常使用计算机断层造影或造影增强磁共振血管造影作为初始成像方式。双重超声可用于诊断和监测累及颅外颈动脉的FMD患者，但其准确性不如计算机断层摄影-血管造影或磁共振血管造影(图3 ) 1、4 - 6，不足以评估椎动脉或颅内动脉。11各种成像方式的优选技术在附录中的eAppendix中描述。
纤维肌发育不良主要发生在颈动脉和椎动脉的颈部，而颅内FMD很少见，通常是从颅外FMD延伸出来，或者是儿童FMD亚型的主要部位。5脑血管FMD通常涉及颈内动脉的中部和远端部分以及C1和C2椎骨水平的椎动脉V3 - V4段，这些区域通常没有动脉粥样硬化。
与肾性FMD患者一样，脑血管FMD在女性中更为常见，并且通常在第五个十年出现症状(应用中的表2 )。FMD通常没有家族史，只有不到5 %的患者报告有受影响的家族成员。3 - 5
激素因素在FMD发展中的作用仍不确定，病例对照研究发现FMD与妊娠或暴露于外源激素之间没有关联。1尽管据报道吸烟与肾FMD相关，但脑血管FMD没有类似的数据。12但是，吸烟和激素因素与动脉瘤生长相关，因此可能影响FMD患者中风的风险。8，13
脑血管FMD在普通人群中的流行情况尚不清楚。25年间，在梅奥诊所进行的连续尸检中，只有0.02 %检测到颈内动脉的FMD。14几项研究表明，颈动脉受累的频率现在与肾动脉一样频繁。3、15脑血管FMD在95 %的病例中影响颈动脉(通常是双侧)，在60 %至85 %的病例中影响椎动脉(通常与颈动脉共同受累)。5此外，多部位，特别是多焦点部位，被认为比多焦点部位更常见在美国纤维肌发育不良登记处，64 %的颈部FMD患者报告有肾动脉受累，而65 %的肾动脉FMD患者发现有颈部FMD病变。3在ARCADIA (评估肾动脉和颈部动脉发育不良)登记处，多部位受累的评估是系统性的，FMD患者中多部位受累的发生率为48 %，脑血管表现者中为54 %。此外，在有脑血管病表现的FMD患者中，肾动脉FMD累及的发生率是有高血压病史的患者的3倍，这表明高血压病史有助于识别可能受益于肾动脉FMD筛查的患者然而，相关冠状动脉疾病筛查的成本效益尚不清楚，不推荐筛查。
由于无症状表型的频率和家族史缺乏准确的特征，FMD的遗传力估计具有挑战性。FMD的几个候选基因研究仅在个别病例报告中有阴性结果或阳性结果(应用表3 )，8缺乏全基因组关联研究。尽管FMD与单基因结缔组织疾病有一些表型特征，如马凡综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征和洛伊斯-迪茨综合征，但系统筛选这些综合征中突变的基因与FMD没有关联
尽管脑血管FMD经常是无症状的，并且是通过其他适应症的影像学检查结果偶然诊断的，但最常见的症状是头痛和搏动性耳鸣。3、4与一般人群相比，FMD患者伴有颈(颈或椎动脉)动脉剥离和颅内囊状动脉瘤的发病率较高。5、24脑血管FMD的主要并发症是短暂性脑缺血发作( TIA )或缺血性卒中，其次是蛛网膜下腔出血和脑出血(补充表2 )。
70 %的脑血管FMD患者报告头痛，30 %的患者出现偏头痛。3、4、15尽管头痛和偏头痛与脑血管FMD的共病率很高，但潜在的病理生理特征仍不清楚。可能的机制包括脑血管流动的改变(如不稳定的高血压、高灌注或低灌注)、神经血管调节障碍或自主性障碍、结构损伤(如解剖或微创伤)或对疼痛的敏感性提高
在多达40 %的颈部FMD患者中观察到颈动脉杂音(颈部FMD最常见的表现征象)和/或搏动性耳鸣，通常被患者描述为听觉“嗖”声。3较少报告的症状包括颈部疼痛或颈动脉痛、视力模糊和眩晕，后者主要描述为头晕或前同步，而不是眩晕。这些非特异性症状可能代表血压波动、持续性偏头痛先兆或血管壁神经血管破裂继发的自主性障碍的表现。在极少数情况下，头晕可能是由于与严重多支脑血管FMD相关的脑低灌注所致。
美国纤维肌发育不良登记处最近的数据显示，在所有FMD患者中，颈动脉剥离的发生率估计为16 %，椎动脉剥离的发生率估计为5 %。3在经历剥离的FMD患者中，颈动脉是最常见的受累者( 64 % )，其次是椎动脉( 21 % )，多重宫颈剥离的发生率很高(高达37 % )。在ARCADIA registry中有神经系统表现的FMD患者中，颈淋巴结清扫的发生率为27 %。4同时，对患有颈动脉清扫的个体的研究报告说，颈淋巴结清扫的发生率可能高达15 %至20 %。8，26并且在有多个颈淋巴结清扫的情况下增加
颈清扫最常见于颅外颈内动脉和椎动脉的中远端段，对动脉的牵引最大。头颈部的伸展和侧向旋转增强了颈动脉的伸展，这可能在FMD和颈淋巴结清扫之间起作用。这些机械因素是否与脑血管FMD的可能原因有关，目前还不确定
颅内囊状动脉瘤主要是未破裂的，影像学检查结果是偶然发现的，而不是破裂后发现的。对500多名脑血管FMD患者进行的我在真理教的日子2荟萃分析显示，未破裂颅内动脉瘤的患病率为7 %，高于一般人群的预期( < 5 % )。在美国纤维肌发育不良登记处，28名患有FMD的妇女中有3.13 %至少有一个颅内动脉瘤，4 %有一个以上颅内动脉瘤。我在真理教的日子2总共有29 %的动脉瘤是5毫米或更大，这是通常认为破裂风险较高的颅内动脉瘤的阈值。29此外，肾和颈型FMD患者颅内动脉瘤的发病率没有差别。30 FMD患者颅内动脉瘤破裂风险是否高于一般人群(每年< 1 % )仍不确定。
FMD患者短暂性缺血发作或缺血性卒中可由不同的机制引起:颈部或颅内动脉狭窄或闭塞引起的低灌注(血液动力学机制)，狭窄或扩张区域血栓形成引起的栓塞，或由于肾FMD (腔隙性卒中)并存导致的慢性高血压引起的小动脉穿通性血栓形成引起的栓塞。然而，TIA和缺血性卒中似乎主要发生在由于动脉到动脉血栓栓塞或脑灌注不足而引起的相关颈动脉剥离。在美国纤维肌发育不良登记处，10 %的FMD患者出现缺血性中风，20 %出现短暂性脑缺血发作( TIA )
脑出血在FMD患者中是罕见的，但可发生在高血压微血管病或颅内动脉瘤破裂或夹层的情况下。5蛛网膜下腔出血主要由颅内动脉瘤破裂引起，较少发生在从解剖椎动脉进入颅内段。5在所有FMD患者中，蛛网膜下腔出血的发生率估计为3 %，在出现急性神经症状的患者中为20 %
尽管颅内FMD最常对应于颅外颈段FMD的延伸，但也有5例在基底动脉、颈内动脉远端和大脑中动脉具有典型“串珠”血管造影表现的孤立性颅内FMD的报道。5例单纯颅内FMD似乎很少见，儿童比成人更为常见。5，31此外，死亡的颅内动脉夹层或动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的尸检报告显示了FMD的组织学证据。5，32例FMD的组织学证据也报告为融合型或多形性
我在真理教的日子2最近的一项研究结合大量新病例和现有文献(共81例)显示，儿童(年龄< 18岁)的脑血管FMD在临床和组织学特征上与成人不同，31，35例男女受影响相同，大多数病例在儿童早期(平均年龄7岁)诊断，三分之一在出生后第一年诊断。以内膜纤维增生为病理特征的局灶性FMD似乎是主要形式，而更典型的成人多灶性FMD (内侧纤维增生)估计非常罕见，31例伴发烟雾综合征和颅内动脉瘤也有报道。全身性FMD经常发生在儿童身上，63 %的儿童患有肾FMD，72 %的儿童有额外的动脉床受累。缺血性卒中似乎是主要的表现( 63 % )，主要是由于颅内狭窄，并影响多个区域( 40 % )。结果仍然不佳，每年中风复发率( 10 % )和死亡率( 13 % )都很高。
据报道，一种称为动脉隔膜或网的实体与FMD具有相似的组织学发现，几乎所有手术治疗的病例都描述了无动脉粥样化或炎性病变的内膜纤维增生。5，36，37几位作者估计，这种实体可能是黑人中FMD的主要形式，并将其归类为非典型FMD横膈膜通常影响非洲或非洲-加勒比族裔的中年人，主要是妇女，没有动脉粥样硬化危险因素。36主要临床表现为横膈膜同侧的TIA或缺血性中风，基于人群的病例对照研究报告了颈动脉球膜FMD和缺血性中风之间的强关联。38由于在横膈膜上游或相关动脉瘤球内或局灶性剥离的停滞，估计脑缺血是由栓塞机制介导的。在一些病例中，颈动脉隔膜FMD与动脉瘤球(有时称为megabulb )的存在相关，37，44也可能导致脑血栓栓塞的风险。在存在TIA或缺血性卒中的情况下，在同一地区接受抗血小板治疗的患者中，复发缺血事件的发生率似乎特别高，在最大的队列中，在1年时高达30 %。36在尽管进行了医疗管理但复发缺血事件的情况下，已经提出了用内膜直肠肌36或支架43排除隔膜。最大的一组患者接受了两种方法的膈肌切除术( N = 25 )，随访1至2年后没有复发。
在脑血管FMD患者没有随机试验的情况下，目前的医疗和介入策略依赖于观察数据和专家意见。由于其他动脉床(包括肾和主动脉分支动脉)动脉瘤和夹层的高发率，诊断为脑血管FMD的患者应接受头盆血管成像。
对于无卒中并发症的FMD，包括伴有无症状的颈动脉剥离，每日小剂量阿司匹林( 75 - 100 mg / d )是预防血栓栓塞并发症的合理选择，没有证据表明替代抗血小板药物或联合治疗为初级卒中预防提供了额外的益处。1由于其他动脉床的普遍累及，应采用多学科的方法。2由于必要或伴有肾动脉累及，FMD患者中常见的高血压需要得到控制。比较FMD和高血压患者抗高血压疗法的数据缺乏，在这一人群中哪种药物效果最好仍不确定。因此，这些病人应该遵循目前关于高血压的指导方针
鉴于未破裂颅内动脉瘤的高发率，也应鼓励FMD患者戒烟，但文献中没有数据可推荐一种戒烟方法。对颈动脉夹层患者的观察研究表明，血脂异常与夹层风险之间存在反向关联，而与动脉粥样硬化疾病患者相反。46因此，他汀类药物不推荐用于FMD患者，除非是治疗共价血脂异常或动脉粥样硬化疾病。对于无症状的颈动脉FMD患者，不管狭窄的严重程度如何，都不推荐外科手术或血管内治疗。47患者应避免脊椎整脊术和其他涉及颈部快速过伸或侧向旋转的活动，因为理论上颈淋巴结清扫的风险增加了
尽管偏头痛是一种常见的潜在致残性疾病，但据我们所知，没有研究评估FMD患者偏头痛的干预措施。FMD患者的典型治疗反应是否不同，或者某些药物治疗类别在FMD相关偏头痛中是否具有特异性作用，目前尚不清楚。建议采用与一般人群类似的医疗管理方式，尽管由于血管收缩的可能性，流产的曲坦疗法或其他拟交感神经药应该谨慎使用。25一些研究表明，丧失能力的搏动性耳鸣患者可能受益于心理疗法，49尽管这些研究没有一项集中于FMD患者。
在缺乏FMD患者颅内动脉瘤破裂预测因素的数据的情况下，应该提出与一般人群类似的处理方法。在存在破裂危险因素的情况下，可以讨论如何固定未破裂的颅内动脉瘤(通过外科手术夹闭或血管内盘绕)
由于颅内动脉瘤的高发率，抗血小板治疗在FMD患者中的应用引起了人们的关注。没有足够的数据证明抗血小板药物的使用与颅内动脉瘤破裂的风险之间的关联。29对于患有小的未破裂颅内动脉瘤的FMD患者，抗血小板治疗的使用似乎是合理的。未接受介入治疗的未破裂颅内动脉瘤患者经常接受无创成像监测，但动脉瘤生长的预测因素仍不清楚，随访的最佳频率也不清楚
对于因动脉狭窄或解剖而患有TIA或缺血性卒中的FMD患者，治疗方法应与无FMD患者相似。51在急性期，合格患者推荐静脉溶栓和/或机械血栓切除术，而不符合静脉溶栓条件的患者则应开出抗血栓形成剂。26，52 TIA和缺血性卒中的二级预防应针对潜在的卒中机制进行调整。建议长期抗血栓治疗，但在没有血脂异常或血管动脉粥样硬化疾病的情况下，他汀类药物并不显示。53血管内治疗(例如，有或没有支架的颈动脉血管成形术)通常限于持续脑血管缺血的患者，尽管有最佳的药物治疗，52，54，55而解剖动脉瘤(即假性动脉瘤)的患者缺血事件或破裂的风险较低，很少需要血管内治疗。56，57如果显示血管内介入，应注意避免在腹股沟进入或导管引导放置期间医源性血管损伤。然而，脑血管FMD是否会增加医源性夹层或支架植入后假性动脉瘤发展的风险尚不清楚。
FMD患者颅内出血和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的处理与没有FMD的患者没有区别。58、59在脑血管FMD的情况下，颅内解剖60或烟雾综合征的血管内或外科治疗的证据有限
由于缺乏高质量的基于人群的数据，脑血管FMD患者中风事件和复发的风险仍然不确定。脑血管FMD患者的纵向研究(大多数患者出现TIA或缺血性卒中)报告，随访期间TIA或缺血性卒中的风险在每年0.6 %至3.7 %之间，脑出血的风险在每年1 %以下6，62 - 67 (补充表4 )。据估计，颈部或颅内动脉FMD进展的风险每年不到1 %，但这些研究没有进行系统的成像筛查。6，65，67在最近( > 2015年)对总共约100名颈部FMD患者( 53 %患有TIA或中风)进行的研究中，随访期间所有中风或TIA的风险每年不到0.5 %。6，67名患者除了1名有随访事件的患者外，都有过中风，没有一名患者FMD进展来自美国纤维肌发育不良登记处的数据显示，短暂性脑缺血发作和缺血性卒中主要发生在伴有颈淋巴结清扫的患者中。3在没有卒中并发症的情况下，孤立性脑血管FMD的预后似乎相对良好，尽管以前未受影响的动脉中报告了脑血管事件，但缺乏FMD进展的危险因素的数据。3，4
尽管随着时间的推移，FMD的临床和影像学特征有所进步，但仍存在重大知识差距，这应促进FMD神经表现的临床和病理生理学研究。应促进国际研究合作以及将患者纳入登记册，以了解FMD的机制和演变，并提高临床医生和患者对这种潜在致残状况的认识。盒子展示了我们认为脑血管FMD的研究重点应该是什么。
更好地确定脑血管FMD的自然史，确定脑血管并发症的危险因素，并解决脑血管FMD的最佳症状和预防管理。此外，还需要更多的研究来将无症状和良性FMD表型从更严重的类型中进行风险分层，这些更严重的类型具有更大的致残症状或中风、相关的颈动脉剥离或颅内动脉瘤形成的更高风险。前瞻性随机临床试验在脑血管FMD中是有根据的，但受单中心病例相对较少的限制。因此，多中心试验或扩大注册仍是研究的重中之重。除了美国和欧洲的注册管理机构之外，阿根廷、澳大利亚、中国、日本和突尼斯也实施了其他注册管理机构，应该促进提高对这些注册管理机构存在的认识的战略，以帮助增加我们的集体知识。法国ARCADIA (评估肾和颈动脉发育不良)和PROFILE (纤维肌病变进展)研究项目目前正在研究脑血管和肾FMD的共价以及大约500名患者的临床或影像学进展风险
在hactr1 ( GenBank 221692 )位点之外，进一步深入了解FMD的遗传学和病理生理学以及相关的脑血管表型，包括偏头痛、颈动脉剥离和颅内动脉瘤。我们还需要更好的病理生理学理解pharctr1位点介导的疾病机制对动脉壁下游内皮素表达和生理的影响。应在临床医生和患者中更多地促进基因数据收集，以便进行进一步的测序研究。
作者贡献:图兹博士、南兰德博士和博朗格博士贡献相同。图兹和南兰德博士完全可以访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。
数据的获取、分析或解释:图泽、南端、博朗格、拉贝里、布阿蒂亚-纳吉、德贝特、侯赛因、朱克斯、克顿、马耶西克、莫科、夏尔马、沃拉尔、奥林、普卢因。
手稿的起草:图兹、南端、博朗格、拉贝里、布阿蒂亚-纳吉、戈尼克、侯赛因、杰嫩迈特、朱克斯、克顿、勒哈罗、莫科、苏尔、夏尔马。
对重要知识分子内容手稿的批判性修改:拉贝里、阿齐兹、德贝特、戈尼克、侯赛因、杰农迈特、克顿、马耶西克、苏尔、沃拉尔、奥林、普卢因。
利益冲突披露:图兹博士报告说，他是中风(美国心脏协会)的助理编辑。南兰德博士报告说，他是神经学播客的编辑，是国家中风协会的顾问，并得到美国心脏协会/美国中风协会的研究支持。阿齐兹博士报告说，Actelion向咨询委员会会议支付酬金；接待来自CVRx、Servier和阿斯利康的演讲者酬金；并接受Servier、诺华、Recor和量子基因组学的研究资助。Gornik博士报告说，他是美国纤维肌发育不良协会医学顾问委员会的成员，接受CVR Global的研究资助，拥有Zin Medical / Flexlife Health的知识产权和公平。Majersik博士报告说，国家卫生研究所提供了大量资金。Mocco博士报告说，他曾担任反弹医学、内流、同步和大脑保护的顾问，是Apama、中风项目、内流、同步、大脑保护、神经钒和神经技术投资者的投资者或拥有者。夏尔马博士报告说，他得到了国家卫生科学研究所、阿斯利康、生物医药和波托拉制药公司的研究支持。沃拉尔博士报告说，他是神经学副主编。奥林博士报告说，他曾担任美国纤维肌发育不良协会医学顾问委员会主席。没有报告其他披露。
资助者/赞助者的作用:资助来源在研究的设计和实施中没有作用；数据的收集、管理、分析和解释；准备、审查或批准文稿；并决定将手稿提交出版。