随着纳武利尤单抗作为首个肿瘤免疫治疗药物在中国获批用于NSCLC二线治疗，宣告着肿瘤免疫治疗正式登陆中国，拉开了中国肿瘤治疗新篇章。肿瘤免疫治疗在多个瘤种的应用探索如火如荼，而在消化道肿瘤领域的探索更是箭在弦上、蓄势待发。
百时美施贵宝公司（BMS）作为肿瘤免疫治疗领域的先行者和领跑者，一如既往为大家带来高质量的学术盛宴。9月22日下午CSCO消化道肿瘤卫星会上大牌云集，邀请到上海同济大学东方医院李进教授和解放军八一医院秦叔逵教授主持会议，并由秦叔逵教授和来自北京大学肿瘤医院张小田教授，复旦大学中山医院刘天舒教授分享肝癌、胃癌和食管癌免疫治疗的最新进展。
卫星会从李进教授和秦叔逵教授的开场致辞中正式拉开帷幕。在中国，纳武利尤单抗已获批非小细胞肺癌二线适应症。在消化道肿瘤免疫治疗的探索上，纳武利尤单抗也取得了不俗的战绩。
纳武利尤单抗作为一个全人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，能够选择性阻断PD-1和PD-L1/PD-L2结合，恢复T细胞抗肿瘤免疫反应。且适应性免疫反应具有免疫循环和免疫记忆功能，由此带来免疫治疗最大的优势：能够获得持久反应，使患者得到长期生存获益。此外，不同于化疗及靶向治疗，评估肿瘤疗效除总生存（OS）这一金标准外，持续反应时间DOR这一指标,也许更能反映免疫治疗潜在获益， 因此，免疫治疗的疗效评估终点应综合考虑才能更准确地评估肿瘤免疫治疗的获益。
秦教授重点介绍了在肝癌免疫治疗研究进展中具有里程碑意义的CheckMate 040研究。这是一项纳武利尤单抗治疗晚期HCC的1/2期开放、多中心、单臂研究1。纳入既往接受/未接受索拉非尼治疗、HBV感染/HCV感染/未感染的患者。主要研究终点包括递增组的安全性/耐受性和扩展组中的客观反应率（ORR）。
同时，晚期HCC患者无论既往是否使用过索拉非尼，接受纳武利尤单抗治疗均能获得长期生存，且安全性良好。从持续反应角度来说，未使用/使用过索拉非尼的患者，mDOR分别为17个月和19个月；从长期生存的角度来说，未使用/使用过索拉非尼的患者，mOS分别为28.6个月和15.6个月（扩展组）/15.0个月（递增组）。
基于CheckMate 040的数据结果，美国FDA于2017年9月批准纳武利尤单抗用于既往使用过索拉非尼的晚期HCC患者的二线治疗。而就在昨天的CSCO大会上报道了CheckMate 040 亚洲人群的更新数据，85例亚洲人群全部为晚期HCC二线治疗患者，其中中国人占53%，这部分患者同样观察到长期生存，并且和ITT人群没有差别。中位OS达到14.9个月，也就是说1/3的亚洲HCC患者经过纳武利尤单抗二线治疗后生存可超过2年。其中也可以看到疾病稳定SD的患者，中位总生存也有17.5个月。同时HBV感染的患者中位总生存是14.8个月，24个月总生存为34%，和ITT人群无差别。
张教授首先介绍了ATTRACTION-02研究（ONO-4538-12）。该研究是一项在亚洲地区（日本、韩国和中国台湾）开展的随机对照、双盲、多中心III期临床试验，以评估纳武利尤单抗对比安慰剂用于晚期胃或胃食管结合部癌三线及后线治疗的有效性及安全性2,3。受试者为至少两线化疗失败或不耐受的不可切除经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界处癌）患者。主要研究终点为OS。结果显示，纳武利尤单抗12个月的总生存率显著高于安慰剂组，两组总生存率分别为27%和12%，患者死亡风险显著降低38%（HR 0.62，95% CI：0.50-0.76，P<0.0001），且纳武利尤单抗的疗效不受PD-L1表达状态的影响。基于ATTRACTION-02 研究的结果，日本厚生劳动省于2017年9月批准了纳武利尤单抗用于化疗后进展的、不可切除的晚期或复发性胃癌，开启了胃癌免疫治疗的新时代。
同时张教授提出，肿瘤免疫单药治疗在胃癌治疗领域存在一些有待解决的问题，例如单药治疗有效率较低、获益人群未完全明确、胃癌患者特殊不良事件的管理经验欠缺、在维持治疗及围手术期治疗中的价值不明确、以及机体免疫状况如何评估以及药物经济学因素等。针对以上问题，张教授指出未来肿瘤免疫治疗在胃癌治疗的一个重要研究方向在于寻找合适的生物标志物甄别获益人群。目前在胃癌领域有PDL1、MSI、TMB、EBV感染等生物标志物，但做为疗效预测指标指导治疗选择其价值还不明确；此外，另一重点方向为探索联合治疗方案提高疗效。张教授快速介绍了免疫联合免疫、免疫联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合抗血管药物治疗、免疫联合靶向治疗以及免疫联合其他新类型的抗肿瘤药物双抗治疗等一系列方案的尝试和探索。
免疫治疗在晚期食管癌的探索，目前仅处于I-II期研究阶段，目前有结果的研究也只有单药免疫治疗的研究，单药免疫治疗在晚期食管癌已经显现出生存获益和可控可耐受的安全性。其中，ATTRACTION-01研究探索了纳武利尤单抗治疗经治的食管癌的临床疗效，共纳入64例患者，全部为亚洲患者并且为食管鳞癌，68%的患者为4线以上治疗患者。有效率达到17.2%，反应持续时间为11.17月，中位OS达到10.8个月，两年生存率达到17.2%4。也就是说17.2%的晚期食管癌后线患者还能有超过2年的生存期。
KEYNOTE-180研究评估了帕博利珠单抗用于既往治疗过的进展期食管癌或者胃食管交界处食管癌的疗效和安全性，共纳入121例全球范围的患者5，亚洲患者占32%，包含了鳞癌和腺癌的患者，其中鳞癌占52%。入组的少数患者（15%）为4线以上治疗。有效率为10%，中位OS为5.8个月。
除此之外，JS001和SHR-1210单药（均为PD-1抑制剂）也表现出了初步疗效和安全性。食管癌既表达PD-L1也表达PD-L2，所以对于PD-L1和PD-L2的同时阻断就显得尤为重要，而PD-1抑制剂能同时结合PD-L1和PD-L2。
食管癌免疫治疗的Biomarker需要进一步探索，目前不管PD-L1的表达和MSI状态均能观察到疗效，由于研究入组患者数量有限，还不能做决定性的结论；TMB的疗效预测作用，需要进一步验证。
食管癌的免疫联合治疗策略是否可行有待研究证实，目前已有若干个免疫联合治疗的研究在食管癌的治疗中进行，而同时免疫治疗的研发正在向更早期的食管癌进行。
三位专家的演讲精彩纷呈，分别为我们展示了PD-1抑制剂单药治疗晚期HCC所取得的确定疗效和安全性结果；三线及以上治疗胃及胃食管结合部腺癌的地位基本确定，一线联合治疗初步疗效喜人；在晚期食管癌方面，PD-1抑制剂单药治疗也初步显示了良好的客观缓解率和安全性。同时，三位专家也提出了目前尚没有明确的预测疗效的生物标志物，免疫联合治疗仍需进一步的探索等问题。本次会议对消化道肿瘤的免疫治疗进展进行了深入的讨论，现场气氛热烈，听众积极参与。
为临床带来纳武利尤单抗的百时美施贵宝公司一直在肿瘤领域进行深入的研究，并始终秉承高质量的要求。除引领肺癌治疗领域外，BMS公司还关注中国高发的肿瘤，如肝癌、胃癌、食管癌等，推进肿瘤治疗，使治愈成为可能。这也是BMS公司所承诺的愿景。
3.深入解读IO：从基础到临床，连接西方和东方——百时美施贵宝CSCO肺癌免疫治疗卫星会返回搜狐，查看更多