乙肝恢复应答试验，大剂量HBIg联用聚乙二醇干扰素，关注增强作用？乙肝感染人体肝脏导致发病机制是，当免疫系统试图清除体内乙肝病毒时，会损害肝脏，最终免疫系统在对抗病毒时筋疲力尽。一项登记于全球临床试验数据库显示，试验设计人员希望观察使用聚乙二醇干扰素给大剂量的抗体（HBIg），是否可以增强慢性乙型肝炎患者的免疫功能。
本试验最新更新于2020年6月1日，首次发布临床试验数据库时间是2018年7月2日，试验开始时间是2019年2月13日，预计初步完成时间将在2022年5月30日。本试验题目（英译）：使用乙肝免疫球蛋白（HBIg）恢复慢性乙型肝炎患者的免疫控制。由国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）国立卫生研究院临床中心（CC）（国立糖尿病及消化和肾脏疾病研究所）主办（临床试验编号及登记信息见上图）。
研究人员设计本项试验主要目的是，观察大剂量的乙肝表面抗原抗体对病毒免疫应答的影响，并且观察从血液中清除乙肝表面抗原，是否能够增强聚乙二醇干扰素的作用。试验预计招募300人，试验设计为18岁以上的成人慢性乙肝，将接受2次体检，包括病史、体格检查、血液检查、尿液检查，参与者将被随机分配到两组中。所有的参与者将接受24周的聚乙二醇干扰素治疗。
其中一组将在12周内首次服用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg） 药物，组合组的参与者将在门诊观察4天接受重复筛查试验，包括眼科检查、肝脏超声、第一次静脉注射乙肝免疫球蛋白超过2小时。这些参与者将在12周内，接受多达8次的HBIg，然后开始使用聚乙二醇干扰素。所有的参与者将接受24周的聚乙二醇干扰素治疗，他们会通过每周1次皮下注射的方式给药。
同时，他们还会进行5次的随访，来评估接受治疗后的病毒学应答情况和安全性。在停用试验设计药物后，参与者将在36周内，进行4次随访。他们会接受重复筛查，并进行1次的肝脏超声检查。具体试验设计如下：将筛选300名e抗原阴性慢性乙肝非活动携带者（6个月内HBV-DNA小于2000 IU/ml，转氨酶水平小于1.5 X正常上限，乙肝表面抗原小于1500 U/ml）的受试者；
其中，25名受试者接受乙肝免疫球蛋白（HBIg）的12周随机试验，在试验后，再单独使用α-聚乙二醇干扰素治疗24周。研究人员介绍，本项研究的关键在于从机制上了解，清除乙肝表面抗原对peg干扰素alfa-2a的免疫应答和作用的影响。由于慢性乙肝患者比较常见特征是免疫衰竭，以往医药学界认为，这是因为免疫细胞持续暴露于高水平的病毒抗原，如乙肝表面抗原引起的。
因此，病毒抗原的存在是导致持续的免疫细胞受到刺激，进而导致功能衰竭和免疫功能逐渐丧失。研究人员解释，本项研究中，将尝试大剂量的使用乙肝免疫球蛋白（HBIg）和聚乙二醇干扰素，来清除慢性感染患者血液中的表面抗原。包括单独由聚乙二醇干扰素治疗组，以评估HBIg对聚乙二醇干扰素α-2a反应的影响。还将研究这种策略是否会导致先天免疫的恢复或增强，从而有望清除表面抗原，以产生持久的保护性免疫。
试验设计人员介绍本项临床试验分3个阶段进行，其中预先设定了停止规则，以确保受试者在进入下一阶段前，在每个阶段结束时都能够做出适当反应。本试验主要终点是，2个时间点，即HBIg治疗结束（第12周）和治疗结束（第36周），促使恢复特异性适应性免疫，增加对聚乙二醇干扰素α-2a治疗的固有免疫应答，第二终点是治疗36周后，受试者的乙肝表面抗原水平应降低0.5 log10以上。
小番健康结语：以上登记临床试验内容来自全球临床试验数据库，最新一次更新时间：2020年6月1日，研究开始时间：2019年2月13日，试验预估完成时间：2022年5月30日。试验题目：使用乙肝免疫球蛋白（HBIg）恢复慢性乙型肝炎患者的免疫控制。研究人员认为，免疫系统不断尝试清除体内病毒的过程会损害肝脏，最终免疫系统也会因此而筋疲力尽，本试验主要观察大剂量使用抗体（HBIg）后，接受聚乙二醇干扰素治疗，是否有助增强受试者的免疫系统功能。返回搜狐，查看更多