耐药后，有些癌细胞居然表示：药别停！，晚期癌症之所以难搞，一个重要的原因是容易发生耐药。无论化疗还是靶向药，经常最开始的时候效果不错，但过一阵子，就有些讨厌的癌细胞变得耐药，带来麻烦。
上面那句话说对了一半，耐药的癌细胞确实是“优势品种”，但并不是“天不怕地不怕”。癌细胞也不是“进化”，而是“演化”。
我们都听说过达尔文的“进化论”，知道物竞天择，适者生存。但其实更准确地说，这应该叫“演化论”。严复把英国著名博物学家赫胥黎的书翻译为《天演论》，是更科学的说法。
人有很多特质，包括制造工具能力、语言能力、虚拟想象力等，让我们具备了一些优势。但要说人类是生物进化的顶端，是最高级的物种，完全是自欺欺人。人类平时依靠工具，在自己的舒适区里耀武扬威，但一旦换个环境，我们就原形毕露。
别说哺乳动物了。病毒比人类出现得早得多，结构也简单得多，但最近小小的新冠病毒把人类社会搞得天翻地覆。
同样的道理，癌细胞在体内不断演化，产生了对各种药物敏感度不同的癌细胞小群体。耐药的癌细胞，也是一种癌细胞，它们并不更高级，只是更适应当下的环境。
哥伦布发现新大陆，标志着美洲大陆开发殖民的新开端，也给几万年前就落户美洲的土著印第安人带来了巨大的灾难。
据估计，欧洲人来到美洲之后，接近90%的印第安人都先后死去。罪魁祸首不是战争，而是各种传染病：麻疹、天花、霍乱等等。这些欧洲人带来的细菌病毒，让没有免疫力的印第安人毫无招架之力。
如果把人类比作地球上的癌细胞，那么这些细菌病毒就像抗癌药，先杀死了大量的欧洲人，又杀死了大量的印第安人。但无论欧洲还是美洲，都有一部分人活了下来，就像耐药的癌细胞。
很明显，这些活下来人，并不比以前的人高级，只不过因为种种因素，对这些病原体有更好的抵抗力，在当时的环境中，能活得更好。
类似的道理，耐药的癌细胞，也并不是什么都杀不死。它们只是碰巧更适应当下的环境而已。抗癌药也是癌细胞生活环境的一部分。
从生物学上来讲，没有癌细胞是无懈可击的。只不过很多时候，我们的研究还不够，还没有找到方法，攻击它们最薄弱的环节。
最近《科学》杂志上刚发表一篇论文，发现有些对化疗耐药的癌细胞，会通过抑制生长信号通路和DNA修复通路等方式来对抗药物。
通过降低生长和DNA修复速率，有化疗药的时候，这种癌细胞有优势。但如果停掉化疗药，给癌细胞换个环境，那耐药的细胞反而生长更缓慢，同时积累更多不利的DNA突变，远不如以前的癌细胞。
BRAF突变的黑色素瘤的细胞，使用对应的靶向药后，通常一段时间后就会产生耐药。意想不到的是，这些耐药的癌细胞居然对靶向药产生了依赖！没有它就活不下去了。
由于“抗癌药成瘾”现象的发现，有人开始在尝试对某些靶向药使用“间歇性给药方案”，也就是在“用药-停药-用药-停药”之间不断切换，而不是一直持续用药。
这背后的逻辑是，用药让普通的癌细胞不爽，停药让耐药的细胞不爽。不断反复，或许可能带来更好的效果。
这目前还主要是理论，需要临床研究来证明。但在某些肿瘤中，确实已经有案例显示间歇性给药是可行的，不仅能控制肿瘤生长，而且毒性通常更低。对于一些年纪大，身体差的患者而言，这或许是一个值得考虑的选择。
到底哪些抗癌药存在“抗癌药成瘾”的现象？间歇性给药适合哪些肿瘤？间歇性给药能否延缓耐药？这些关键问题值得好好研究。
总之，没有最牛X的癌细胞，只有最适应当时环境的癌细胞。任何事儿都有两面性，耐药的癌细胞，换到新环境中，可能反而是劣势。
对一种疗法耐药的癌细胞，如果换成另一种疗法，用截然不同的原理来攻击癌细胞，调节癌细胞所处的微环境，依然可能取得好的效果。
为了实现这一点，我们需要更多科研，需要更多创造力，需要更多元化的武器。这样才能在出现耐药的时候，攻击癌细胞新的弱点，继续控制它们的生长。
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。