在脂溶性维生素中，维生素E的毒性相对较小。动物实验中并没有发现维生素E有致畸、致癌、致突变作用。但是，大量维生素E可抑制动物生长、干扰甲状腺功能以及血液凝固，并且使肝脏中脂类增加等。
《中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）》推荐，我国14岁以上人群每天维生素E摄入量为14毫克α-生育酚当量（α-TE）；14~18岁人群可耐受最高摄入量（UL）为600毫克α-生育酚当量，18岁以上人群为700毫克α-生育酚当量。
如果经常摄入的量超过可耐受最高摄入量，维生素E可与其他脂溶性维生素（维生素A、D、K）产生拮抗作用。还有证据表明，长期每天摄入1000毫克以上的维生素E有可能出现中毒症状，如视觉模糊、头痛和极度疲乏等。
维生素E过量最让人担忧的可能副作用是凝血机制损害导致某些个体的出血倾向。使用抗凝药物或者有维生素K缺乏的人，在没有密切医疗监控的情况下，不宜使用维生素E补充剂，因为有增加出血的风险。