，并明确诊断为结构性错配修复缺陷（CMMRD）；而携带有该位点杂合突变的个体则无癌症报道。基于此，杜克大学、泛生子及巴基斯坦该领域科学家指导该家族成员进行产前诊断，对其胚胎绒毛膜绒毛样品进行基因检测并做相应的生殖干预，避免了悲剧的再次上演。
在五代家族成员中筛选 PMS2 c.543delT 突变，上标显示突变个体基因型，下标显示第几代。PMS2 纯合突变的所有个体（V:1、V:6、V:8）均死于脑肿瘤（黑色填充），而具有杂合 PMS2 突变或野生型 PMS2 的个体是表型健康的；另外 3 个脑肿瘤患者（V:2、V:4、V:5）缺乏可用于基因检测的样本。
在成为本次遗传性脑肿瘤的关键致病基因之前，。携带 PMS2 杂合突变的个体通常被认为是林奇综合征患者，并有易患多类肿瘤的风险。然而，本研究中 PMS2 第一次在家系中证实杂合形式无致病性，纯合形式显著致病。这表明，与其他错配修复（mismatch repair, MMR）基因相比，PMS2 单等位基因突变的携带者外显率较低，暗示该类 PMS2 突变的杂合携带者可能不需要像林奇综合征患者那样进行风险管理。
值得注意的是，既往对于 MMR 基因的认知局限在肠癌、胃癌及子宫内膜癌等，但此次研究发现 PMS2 纯合突变导致了儿童脑肿瘤的发生，也就是说同一基因突变但肿瘤位置可能不同，因此可为今后的研究及临床诊断开辟新思路。
1913 年密歇根大学的病理学家 Warthin 首次描述并发表了一个有胃癌、大肠癌等癌症聚集、至少累及连续三代人的家系（G 家族）。半个世纪后，林奇和他的同事们在重新访问了这些家系的基础上，更仔细地描述了这些家系的遗传学和临床特征，由此统称为林奇综合征。
林奇综合征最早在 G 家族中被发现，该家族的创始人共育有 10 个孩子，其中 6 人死于癌症。其本人也于 1856 年死于癌症，享年 60 岁。到第三代，他们有了 70 位后裔，而其中 33 位罹患不同类型的癌症，包括宫颈癌、胃癌、直肠癌等。
1993 年，约翰霍普金斯大学 Bert Vogelstein 教授首次发现林奇综合征与 MSI 微卫星不稳定性直接相关并完成了 MMR 基因的克隆。2000 年，杜克大学教授、泛生子首席科学家阎海教授研究的二倍体转变为单倍体技术，使多基因导致的个体遗传易感性研究更为简便，并用其首次发现了 Family G 家族 MSH2 基因的致病突变位点。至此, 该类遗传性肿瘤的主要致病基因已经明确，即MLH1，MSH2，MSH6，PMS2和 EPCAM。困扰科学家近一个世纪的难题，终于被找到了突破口。
林奇综合征在临床上具有显著的家族聚集倾向，发病年龄小（结直肠癌平均诊断年龄约 45 岁），常表现为右侧结肠癌，且一生中容易发生多处原发肿瘤；此外，肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌、胃癌和胰腺癌等发病率也很高；低分化腺癌和粘液腺癌常见，多呈膨胀性生长，但其预后好于散发性大肠癌。
林奇综合征的患者由于错配修复基因突变导致错配修复缺陷，更易积累体细胞突变从而引发癌症，因此这类患者更有可能从免疫治疗中获益。2015 年 5 月，Bert Vogelstein 教授及其团队发表于《新英格兰医学》杂志的研究确认了预测抗 PD-1 免疫治疗临床获益的生物标志物——MMR 状态。该研究提示存在 MMR 缺陷的肿瘤患者可从抗 PD-1 治疗中明显获益，为临床预测患者抗 PD-1 治疗效果提供有利的理论依据。2017 年，美国 FDA 批准了 PD-1 抑制剂 Keytruda （pembrolizumab） 治疗带有 MMR 缺陷的实体瘤患者，这是美国 FDA 首次不依照病种，而依照生物标志物核批的抗肿瘤疗法，为林奇综合征患者带来新的治疗手段。
绝大多数肿瘤是环境因素与基因（遗传因素）交互作用所致，但其中有 5 ~ 10% 的肿瘤是遗传性的。个人遗传因素在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用，决定了个人的肿瘤易感性。由于遗传性原因导致的染色体和基因异常（特别是常染色体），进而导致其患某些肿瘤的机会大大增加（比正常人的患癌风险要高出数十倍或数百倍），病理上称之为遗传性肿瘤综合征。
除了典型的林奇综合征，遗传性乳腺癌、卵巢癌也是发病率较高的恶性肿瘤。影星安吉丽娜·朱莉于 2013 年通过基因检测发现自己携带 BRCA1 基因缺陷，并于 2015 年进行了乳腺切除手术以防乳腺癌变。乳腺切除虽是较为极端的方式，但也提示大众，癌症并不是不可预测，主动出击可以规避患癌风险。
有癌症家族史的人群较普通人群的癌症易感性要高，并且这些遗传性癌症发病早且恶性程度高，目前临床缺乏有效的治疗手段，所以建议该类人群应学会科学防癌，通过早期检测、定期检测等方法来积极的应对疾病，其中最便捷有效的手段就是进行遗传性肿瘤的基因筛查。
幸运的是，目前已有大量针对遗传性肿瘤易感基因的研究，尤其是阎海教授研发的二倍体转变为单倍体技术，增加了个体遗传性肿瘤易感基因检测的可及性。现仅需通过提供唾液或血液样本，即可明确是否携带遗传性肿瘤相关的致病基因突变。
依托阎海教授的研发成果，最新版 NCCN 指南、HGMD、TCGA 等数据库以及权威杂志的最新进展，泛生子甄选 139 个肿瘤遗传易感基因，提供包含结直肠癌所有肿瘤遗传综合征在内的 16 种常见高发癌症及 70 多种遗传综合征预测，可帮助医生为患者查找病因、制定治疗策略及判断预后，帮助患者家属预测遗传风险、制定健康管理方案，从而有效控制遗传易感基因对家系健康的危害，最终做到面对遗传性癌症的「先发制人」。